除菌級濾芯完整性測試詳解
- 除菌級過濾通常用于去除細菌等微生物，并確保最終產品在無菌方面發揮關鍵作用。終端除菌濾芯的完整性測試是一種必要手段。通過檢測，可以確認濾芯是否安裝正確，確認濾芯是否受損壞，確認濾芯是否符合制造規格，以確保在過濾器使用前后對過濾器性能進行驗證。
一、什么是完整性？
微孔濾膜和微孔濾膜折疊過濾器完整性是過濾器生產和使用中的關鍵問題，所謂濾膜的完整性，通俗的講就是濾膜在生產制造的過程中是否存在缺陷，沒有缺陷的濾膜也就是完整性的濾膜可以很好的攔截比膜孔大的污染物，其過濾下游沒有污染物存在；有缺陷的濾膜也就是非完整的濾膜其缺陷破損的地方無法攔截比膜孔大的污染物，其過濾下游有污染物存在。所謂折疊式過濾器的完整性，就是指微孔濾膜是否符合規定，是否存在缺陷，濾芯的端封和邊封是否有滲漏情況出現。
二、完整性測試法規要求
| 《2010版GMP附錄1-無菌藥品》第七十五條（三） | 除菌過濾器使用后，必須采用適當的方法立即對其完整性進行檢查并記錄。常用的方法有起泡點試驗、擴散流試驗或壓力保持試驗 |
| 《2020版歐盟GMP附錄-無菌產品生產》 | 滅菌后的過濾器組件的完整性應在使用前通過完整性測試進行驗證，以檢查由于過濾器使用前的準備造成的完整性破壞或降低。用于進行液體除菌的除菌級濾器應當在使用后進行無損完整性測試，隨后再將濾器從濾殼中取出。測試結果應當與過濾器在驗證期間建立的微生物截留能力關聯起來。使用的測試實驗包括起泡點法，擴散流法，水侵入法或壓力保持試驗 |
| 《2004版FDA關于無菌工藝生產的無菌藥品的指南》 | 完整性測試可以在過濾工藝前進行，并應當在過濾以后進行日常測試。過濾后 通過完整性測試檢測過濾過程中可能出現的泄露或破損是非常重要的 |
| 《PDA技術報告（26版）》 | 現行的GMP要求過濾器及過濾系統在使用前及使用后均需要進行完整性測試 |
三、完整性測試的類型
除菌濾器完整性測試類型分為破壞性測試（顆粒挑戰測試，或細菌挑戰測試）和非破壞性測試（包括泡點、擴散流、水侵入、壓力衰減測試）。
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1、破壞性測試一般是由供應商完成的，其目的是確定該濾器是除菌級濾器，測試方法即為FDA對除菌級過濾器的定義。
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四、什么時候做完整性測試？
完整性測試一般可以選在三個時間段進行操作：
| 時間段 | 檢查項目 |
| 滅菌前 | 查套筒是否密封好，安裝是否正確，管路和配件的連接是否有問題以及濾芯本身是否有問題 |
| 滅菌后，使用前 | 滅菌過程對完整性測試的影響 |
| 料液過濾使用后 | 料液的化學兼容性對濾器的影響以及操作壓力的影響 |
五、完整性測試的關聯
所有的非破壞性完整性檢測標準必須與破壞性完整性測試結果相關聯才能是有效的，細菌截留試驗對除菌能力是最靈敏的完整性檢測試驗，非破壞性的完整性試驗是和細菌挑戰試驗關聯的替代性試驗。挑戰實驗結果與完整性檢測結果關聯，一般用戶只需要檢測完整性數據即可判斷除菌級濾芯的細菌截留效率情況。
| 完整性測試的關聯 | 非破壞性方法與過濾性能相關聯 |
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六、完整性測試項目
完整性測試非破壞性測試項目包括：泡點測試，擴散流測試，水侵入測試或壓力保持試驗。
| 泡點 |
在某溫度下，用氣體壓迫排出已潤濕濾膜上最大孔徑所需要的最小壓差泡點數據表征的是濾芯上所有濾膜的最大孔的孔徑。
k=形狀校準因子 |
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| 擴散流 前進流 |
?
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| 水侵入 |
該方法僅適用于疏水性濾芯（疏水PTFE濾芯及疏水PVDF濾芯）。把水擠入疏水膜最大孔徑的最小壓差稱為水侵入壓力，進行水侵入測試時的壓力要低于水侵入壓力。在一定的壓力下，測量擠入濾膜中的水流量。
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| 壓力保持 壓力衰減 |
該方法也是基于溶解/擴散模型。嚴格來說此方法的數據無法與細菌截留試驗的數據進行關聯。但是當操作條件確定后，可以根據擴散流/前進流測試數據推算出壓力保持/壓力衰減限值。 保壓測試該方法也是基于溶解/擴散模型。嚴格來說此方法的數據無法與細菌截留試驗的數據進行關聯。但是當操作條件確定后，可以根據擴散流/前進流測試數據推算出壓力保持/壓力衰減限值。 保壓測試適合于過濾系統使用，無需完整性測試儀，但是需要確保除濾芯外，其他部分密封必須完好。適合于過濾系統使用，無需完整性測試儀，但是需要確保除濾芯外，其他部分密封必須完好。 |
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七、相關產品
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